作者：甄艳凤; 刘兴宇; 周云涛; 丛斌; 付丽红; ...类风湿关节炎dna错配修复hmlh1dna甲基化
摘要：目的探讨错配修复基因-h MLH1启动子甲基化及基因失活在类风湿关节炎（RA）发生发展中的作用。方法选取2006年4月—2007年4月河北医科大学附属第二医院及第三医院新诊断的RA患者33例为病例组,另选择同期河北省血液中心提供的健康人群38例为对照组。取受试者外周血,以密度梯度离心法分离外周血单个核细胞。分别以RT-PCR法、蛋白印迹法检测外周血单个核细胞h MLH1 m RNA、蛋白相对表达量。经亚硫酸氢钠修饰后,分别设计h MLH1启动子甲基化和非甲基化的DNA引物,检测病例组和对照组患者h MLH1启动子甲基化结果。结果病例组h MLH1 m RNA相对表达量为0.56（0.24,0.69）,低于对照组的0.80（0.68,0.93）,差异有统计学意义（Z=-3.98,P〈0.05）。病例组h MLH1蛋白相对表达量为0.70（0.62,0.76）,低于对照组的0.80（0.68,0.94）,差异有统计学意义（Z=-2.23,P〈0.05）。病例组h MLH1启动子甲基化阳性率为90.9%（30/33）,高于对照组的13.2%（5/38）,差异有统计学意义（χ2=42.72,P〈0.05）。h MLH1启动子甲基化程度与m RNA、蛋白相对表达量呈负相关（rs=-0.866、-0.541,P〈0.01）。类风湿因子阳性患者h MLH1 m RNA、蛋白相对表达量低于阴性患者,差异有统计学意义（P〈0.05）;两者h MLH1启动子甲基化阳性率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 h MLH1启动子甲基化可能是h MLH1基因失活的重要机制,h MLH1异常高甲基化可能参与了RA的发生发展。
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