作者：史志勤; 卞红磊; 魏艳静; 尹晓琳; 张荣; ...癫痫持续状态重组人红细胞生成素蛋白激酶类x连锁凋亡抑制蛋白质
摘要：目的观察重组人红细胞生成素（rHuEPO）对戊四氮（PTZ）点燃的癫痫持续状态（SE）的成年雄性（SD）大鼠海马神经元磷酸化蛋白激酶B（p-PKB/p-Akt）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和X-连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）表达的影响,并进一步探讨rHuEPO作用的可能机制。方法于2010年3月,由河北省实验动物中心提供的健康清洁级成年SD大鼠。采用PTZ点燃大鼠SE模型,将大鼠随机分为B组（PTZ＋0.9%氯化钠溶液）、C组（PTZ＋rHuEPO）、D组（PTZ＋LY294002＋rHuEPO）、E组（PTZ＋二甲基亚砜＋rHuEPO）,同时另选取不进行SE制模的SD大鼠作为A组（0.9%氯化钠溶液）,检测大鼠行为学和脑电图的改变;用原位末端转移酶标记技术（TUNEL）检测海马神经元的凋亡情况;免疫组织化学法观察p-Akt、Bax、XIAP的阳性细胞数;反转录多聚酶链反应（RT-PCR）方法检测各组大鼠海马Bax信使RNA（BaxmRNA）的表达;Western blot方法检测各组大鼠海马蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、XIAP蛋白的表达。结果与B组比较,C组p-Akt、XIAP阳性细胞数和p-Akt、XIAP蛋白表达水平均增多,Bax阳性细胞数及BaxmRNA表达水平均减少,差异有统计学意义（P〈0.05）;与C组比较,D组p-Akt、XIAP阳性细胞数和p-Akt、XIAP蛋白表达水平均减少,Bax阳性细胞数及BaxmRNA表达水平均增多,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 rHuEPO可以提高p-Akt、XIAP阳性细胞数及蛋白表达水平,降低Bax阳性细胞数及BaxmRNA表达水平,减少海马神经元的凋亡,发挥神经保护作用;加入磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂LY294002后,海马p-Akt、XIAP阳性细胞数及蛋白表达减少、Bax阳性细胞数及BaxmRNA表达增加,海马神经元的凋亡增加,减弱了rHuEPO的保护作用。因此,PI3K/Akt信号通路是rHuEPO发挥神经保护作用的通路之一,其作用机制可能是rHuEPO活化PI3K/Akt后,提高p-Akt蛋白及线粒体凋亡途径相关调控因子XIAP的表达,下调了Bax�
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