作者：王新; 锦见俊雄瑞舒伐他汀内皮素1肥大肌细胞心脏
摘要：目的探讨瑞舒伐他汀是否对体外内皮素1诱发的肥大心肌细胞有直接的抑制作用,并研究瑞舒伐他汀影响肥大心肌细胞的机制。方法富集培养的新生大鼠心肌细胞,一部分加入内皮素1（0、10-7mol/L）分别制备正常心肌细胞和肥大心肌细胞,加入瑞舒伐他汀〔0（对照组）、10-9、10-8、10-7、10-6mol/L〕和普伐他汀〔0（对照组）、10-9、10-8、10-7、10-6mol/L〕培养24 h。一部分加入甲羟戊酸（10-6~10-4mol/L）、角鲨烯（10-6~10-4mol/L）、法尼基-焦磷酸（FPP）（10-7~10-5mol/L）、牛儿-焦磷酸（GGPP）（10-7~10-5mol/L）预培养6~12 h,再添加内皮素1（0、10-7mol/L）和瑞舒伐他汀（10-6mol/L）培养。另一部分加入C3胞外酶（0、2.5、12.5、25.0μg/ml）和Y27632（0、10-7、10-6、10-5mol/L）预培养6~12 h,再添加内皮素1（10-7mol/L）,分别检测[14C]苯丙氨酸（Phe）结合率。结果对照组与不同浓度瑞舒伐他汀组正常心肌细胞[14C]Phe结合率比较,差异有统计学意义（F=21.58,P〈0.05）;其中10-6mol/L组正常心肌细胞[14C]Phe结合率较其他4组下降（P〈0.05）。对照组与不同浓度瑞舒伐他汀组肥大心肌细胞[14C]Phe结合率比较,差异有统计学意义（F=21.12,P〈0.05）;其中10-6mol/L组肥大心肌细胞[14C]Phe结合率较其他4组下降（P〈0.05）。对照组与不同浓度普伐他汀组正常心肌细胞和肥大细胞[14C]Phe结合率比较,差异无统计学意义（F值分别为19.24和18.65,P〉0.05）。甲羟戊酸处理：对照组、空甲羟戊酸组、10-6mol/L组、10-5mol/L组、10-4mol/L组心肌细胞[14C]Phe结合率较空瑞舒伐他汀组降低,10-4mol/L组心肌细胞[14C]Phe结合率较对照组、空甲羟戊酸组、10-6mol/L组、10-5mol/L组升高（P〈0.05）。角鲨烯处理：对照组、空角鲨烯组、10-6mol/L组、10-5mol/L组、10-4mol/L组心肌细胞[14C]Phe结合率较空瑞舒伐他汀组降低（P〈0.05）。FPP处理：对照组、空瑞舒伐他汀�
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