作者：徐明昊; 张悦; 孙明华; 李恩泽; 朱志图tnf相关凋亡诱导配体奥沙利铂结肠肿瘤pi3kakt细胞凋亡
摘要：目的通过亚毒性剂量奥沙利铂抑制PI3K/Akt通路以增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导结肠癌RKO细胞凋亡的敏感性，探讨其作用机制。方法将常规传代培养的人结肠癌RKO细胞分为空白对照组、对照组、TRAIL单药组（25、50、100、200、400 ng/ml）、奥沙利铂单药组（10、20、40、80μg/ml）及联合用药组（100 ng/ml TRAIL＋40μg/ml奥沙利铂）。采用甲基偶氮唑蓝（MTT）检测对数生长期细胞，计算细胞增殖率和药物抑制细胞增殖50%的浓度（IC50）;瑞氏-吉姆萨染色法观察细胞形态；流式细胞术检测细胞凋亡，计算细胞凋亡率；蛋白印迹法（Western blot）检测各组细胞蛋白变化。结果TRAIL单药组24 h时细胞增殖率与对照组比较，差异均无统计学意义（P〉0.05）;奥沙利铂单药组24、48、72 h时IC50与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0.05）;联合用药组24 h时细胞增殖率与40 μg/ml奥沙利铂单药组比较，差异有统计学意义（P〈0.05）。100 ng/ml TRAIL组细胞凋亡率与对照组比较，差异无统计学意义（P〉0.05）; 40μg/ml奥沙利铂组、联合用药组细胞凋亡率与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0.05）。100 ng/ml TRAIL组p-Akt活化性增强，没有观察到活化的Caspase - 3 ; 40 pg/ml奥沙利拍组和联合用药组p-Akt活化性被明显抑制，可以观察到活化的Caspase-3。对照组细胞形态正常，40μg/ml奥沙利铂组可见典型的凋亡小体。结论奥沙利铂可通过抑制PI3K/Akt通路活化而增强TRAIL诱导结肠癌RK0细胞凋亡的敏感性，为结肠癌的治疗提供了新思路。
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