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洛沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin及podocin表达的影响

作者:陈立平; 周巧玲; 刘抗寒; 吴晓英; 尹红玲糖尿病肾病洛沙坦nephrinpodocin

摘要:目的 探讨洛沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞超微结构及其相关分子nephrin、podocin表达的影响。方法 将30只Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(N组)、糖尿病肾病组(D组)和洛沙坦干预组(L组)。L组大鼠给予洛沙坦50mg·k^-1·d^-1灌胃,N组和D组大鼠给予等量饮用水灌胃。于第4周和第8周检测3组大鼠24h尿蛋白(Pro)量、血清肌酐(Scr)、三酰甘油(TG)和胆固醇(CHO)水平;用免疫组化、RT—PCR方法检测肾皮质nephrin、podocin蛋白及二者mRNA表达水平;用透射电镜检测足细胞超微结构变化。结果 造模后第4周和第8周,D组大鼠24h Pro、Scr、TG、CH0水平与N组比较,差别有统计学意义(P〈0.01);造模后第4周,L组大鼠24hPro与D组比较,差别有统计学意义(P〈0.05),造模后第8周,L组大鼠24hPro和Scr水平与D组比较,差别有统计学意义(P〈0.01)。第4周和第8周,D组大鼠nephrin及podocin蛋白表达水平与N组比较,差别有统计学意义(P〈0.05);而且L组大鼠nephrin及podocin蛋白表达水平与D组比较,差别亦有统计学意义(P〈0.05)。第4周和第8周,D组大鼠足细胞数、足突平均宽度(VPW)、足突融合率、基底膜厚度与N组比较,差别有统计学意义(P〈0.01);L组大鼠足细胞数、FPW、足突融合率、基底膜厚度与D组比较,差别亦有统计学意义(P〈0.01)。第4和第8周,D组大鼠nephrin mRNA和podocin mRNA表达水平与N组比较,差别有统计学意义(P〈0.01);L组大鼠nephrin mRNA和podocin mRNA表达水平与D组大鼠比较,差别亦有统计学意义(P〈0.05)。结论 洛沙坦能通过上调nephrin和podocin表达水平来改善足细胞超微结构,减少糖尿病肾病大鼠蛋白尿。

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