作者：钱松颖 李建一 张文海乳腺癌claudin蛋白紧密连接蛋白
摘要：目的了解Claudins家族成员对乳腺癌细胞增殖、活化影响机制的研究进展。方法检索近年来国内外有关Claudins在乳腺癌中研究进展的相关文献并对其进行综述。结果 Claudins在哺乳动物中有24个Claudin成员,在人类中Claudin-13缺失。Claudins的表达与分布模式具有高度的组织特异性,且在许多组织中表达多重Claudin蛋白。Claudin蛋白的表达可从转录水平进行调控、转录因子及合成后修饰协同调控、受后转录水平调控。Claudins家族与上皮-间质转化有关。目前研究较多较明确的主要有Claudin-1、-2、-4、-6及其他一些亚型,Claudin-1的表达可预示肿瘤的不良预后,Claudin-2与乳腺癌肝转移的关系密切,Claudin-4与三阴性乳腺癌密切相关,Claudin-6在乳腺癌形成中的作用尚有争议。除上述Claudins外,还有其他Claudins成员在乳腺健康组织及乳腺恶性肿瘤中起一定作用,Claudin-5有可能通过N-WASP和ROCK信号通路参与乳腺癌的转移,CD24和Claudin-7免疫抑制对乳腺浸润性导管癌预后有指导意义,Claudin-16和HAPLN3基因在人类乳腺癌中表达显著提高,Claudin-20导致乳腺癌细胞成为侵袭性较强的亚型且可减少上皮转化的抵抗。目前国际上提出了三阴性乳腺癌中Claudin-low亚型的概念,其在众多方面与其他亚型乳腺癌均有所不同,较三阴性乳腺癌中的其他亚型预后良好。结论 Claudin家族作为紧密连接蛋白的重要组成成员,已被证实与上皮-间质转化有关,认为Claudin家族在乳腺癌细胞的解离、活化、侵袭及转移方面起重要作用,但是究竟是哪些Claudin成员在乳腺癌侵袭、转移中起主要作用尚未有明确定论,除此之外,关于某些Claudin成员在乳腺癌中的作用目前也有相悖的研究,其原因有可能是某些Claudin成员在不同乳腺癌亚型中的作用不同或截然相反,所以未来仍需细化Claudin成员在不同乳腺癌亚型中的作用。
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