作者：柳威; 陈晓青; 孙磊; 胡强; 董朝霞; 王博...卒中雌激素缺血性卒中g蛋白偶联雌激素受体细胞凋亡
摘要：目的探讨在缺血性卒中模型中,G蛋白偶联雌激素受体（GPER）介导的神经保护作用和机制。方法采用双侧卵巢切除术（OVX）建立成年SPF级雌性SD大鼠去势模型,术后4周采用酶联免疫吸附测定法检测血清雌激素水平,采用大脑中动脉阻塞（MCAO）法制作卒中模型,并将大鼠完全随机分为假手术组（6只）、MCAO组（MCAO）组（7只）、MCAO＋雌激素组（MCAO＋E2,8只）、MCAO＋GPER激动剂组（MCAO＋G1,8只）和MCAO＋GPER拮抗剂组（MCAO＋G15,7只）。通过神经功能缺损评分（NSS）、2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色测定的脑梗死体积以评定不同干预效果;采用Western Blot检测缺血半暗带脑组织中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）及Caspase-3的蛋白表达情况。结果 （1）雌激素水平：OVX术后,大鼠血清雌激素水平较去势前显著降低[（20±9）ng/L比（73±21）ng/L,P〈0.01]。（2）NSS：MCAO各组NSS均明显高于假手术组（P〈0.01）;MCAO＋G1组明显低于MCAO组和MCAO＋G15组[（6.0±1.8）分比（11.9±2.0）、（10.0±2.1）分],差异均有统计学意义（均P〈0.05）。（3）脑梗死体积：假手术组脑梗死体积与其他各组差异均有统计学意义（均P〈0.01）;与MCAO组和MCAO＋G15组比较,MCAO＋E2组和MCAO＋G1组的脑梗死体积明显减小[（19.8±4.0）%、（14.0±2.9）%比（29.7±5.8）%、（27.6±3.6）%],差异有统计学意义（均P〈0.05）。（4）Western Blot结果：MCAO组和MCAO＋G1 5组HIF-1α、JNK和Caspase-3的相对吸光度值均高于MCAO＋G1组（均P〈0.0 1）。结论 GPER介导了缺血性卒中模型雌激素的神经保护作用,该作用与调控HIF-1α、JNK和Caspase-3蛋白表达有关。
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