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阻断Notch信号抑制角质形成细胞的分泌功能的研究

作者:李冰; 刁建升; 楚菲菲; 王大雷; 郭树忠; ...瘢痕notch信号角质形成细胞血清刺激模型纤维化相关因子

摘要:目的:探讨Notch信号对角质形成细胞分泌功能的影响及意义。方法:采用角质形成细胞的血清刺激模型研究Notch信号对其分泌功能的影响。结果:血清刺激可以明显促进Notch受体,配体及下游基因的表达,其中Notchl,Jaggedl的表达明显上升并具有时间依赖性,其下游蛋白P21表达升高,并在血清刺激后6h达到高峰,P63表达下降,并在血清刺激后6h,下降幅度最大。此外给予血清刺激后,纤维化相关因子(包括TGF-β1,TGF-β2,IGF-1,CTGF,VEGF及EGF)的表达明显升高,并在12h达到高峰。给予DAPT(N-[N-(3,5-Difluorophenancetyl-L-alanyl)S--phenylglycinet-butyleSter,Y分泌酶抑制剂)进行Notch信号阻断后,明显抑制其下游蛋白P21的表达,提高的P63的表达水平,同时抑制了纤维化相关因子的表达。结论:阻断Notch信号能够明显抑制角质形成细胞分泌纤维化相关因子。

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