作者：孟庆敏; 余莹; 孔静; 刘玲伶; 田平平; 郭...分泌型卷曲相关蛋白1糖尿病肾病
摘要：目的探讨分泌型卷曲相关蛋白（sfrp）-1在糖尿病（DM）肾病（DN）小鼠肾组织中的表达变化,探讨sfrp-1在DN肾脏纤维化发病过程中的作用。方法雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、DM组。成模10 w末处死,生化方法测小鼠血糖、肌酐、尿素氮、胆固醇、三酰甘油、24 h尿蛋白;免疫组化检测两组肾组织β-连环蛋白（β-catenin）、sfrp-1蛋白的表达;Western印迹检测小鼠肾组织wnt4、β-catenin、糖原合成酶激酶（GSK）-3β、p-GSK3β、sfrp-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原蛋白（col-Ⅲ）等蛋白的表达变化;实时荧光聚合酶链反应（Real-time PCR）检测肾组织sfrp-1 mRNA表达。结果与正常对照组比较,DM组血糖和24 h尿蛋白、肌酐、三酰甘油、尿素氮均显著升高（P〈0.05）;免疫组化结果显示正常对照组肾皮质肾小管细胞胞质内几乎没有β-catenin蛋白表达,而DN组β-catenin蛋白在胞质内大量集聚,并出现核转移;sfrp-1蛋白在正常对照组肾皮质肾小管细胞胞质内可见棕黄色阳性表达,而DN组阳性表达减少;Western印迹显示,DM组肾组织wnt4、p-GSK3β、β-catenin、α-SMA、col-Ⅲ表达较正常对照组明显增多（P〈0.05）,而E-cadherin、sfrp-1表达显著减少（P〈0.05）;Realtime-PCR结果显示,与正常对照组比较,DM组肾组织sfrp-1 mRNA表达显著减少（P〈0.05）。结论 sfrp-1在DN小鼠肾组织表达降低可能导致对wnt4/β-catenin信号通路的抑制作用减弱从而促进DN肾纤维化进程。
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