作者：任真奎; 杨梅; 官志忠; 禹文峰星形胶质细胞阿尔茨海默病a7胆碱能受体pnu淀粉样蛋白
摘要：目的探讨PNU激活星形胶质细胞a7胆碱能受体（a7 nAChRs）上调内源性B-晶状体蛋白（Cryab）并抑制β淀粉样蛋白（Aβ）集聚的现象及其机制。方法分离24h内新生乳鼠大脑皮质培养原代星形胶质细胞并鉴定；体外制备Aβ1-42寡聚体；将细胞分为对照组、PNU组、PNU＋a7nAChRs阻断剂（MLA）组、Aβ1-42组、PNU＋Aβ1-42组、PBK信号通路阻断剂LY294JD02＋PNu＋ANU-Aβ1-42组。用蛋白印迹法检测细胞内Cryab、P·Akt（set473）、AB寡聚体的表达水平。结果（1）PNU可以显著上调星形胶质细胞内源性Cryab蛋白（P〈0．05）；应用MLA阻断a7 nAChRs后，PNu上调内源性Cryab蛋白的作用被显著抑制（P〈0．05）；使用LY294002阻断PBK信号通路后，PNU上调内源性Cryab蛋白的作用被显著抑制（P〈0．01）；（2）PNU能够显著上调磷酸化Akt蛋白水平（P〈0．05）；应用MLA阻断a7nAChRs后，PNU上调磷酸化Akt蛋白的作用被显著抑制（P〈0．01）；使用LY294002阻断PBK信号通路后，PNU上调磷酸化Akt蛋白的作用被显著抑制（P〈0．01）；（3）在细胞裂解液及培养基中，PNU显著增强星形胶质细胞对Aβ聚集的抑制作用（P〈0．01）；使用LY294002阻断PBK信号通路后，PNU增强星形胶质细胞抑制Aβ聚集的功能显著减弱（P〈0．01）。结论PNU通过激活星形胶质细胞a7nAChRs上调内源性Cryab从而抑制Aβ集聚；PBK／Akt信号通路可能参与PNU激活星形胶质细胞a7nAChRs上调内源性Cryab蛋白抑制Aβ集聚的过程。
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