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反义miRNA-21/rAV-Tumstatin腺病毒载体对膀胱癌细胞生长的抑制作用

作者:温都苏; 刘禄成; 魏巍; 李志; 郭航; 张明膀胱肿瘤肿瘤抑素疾病模型

摘要:目的探讨反义miRNA-21/rAV—Tumstatin腺病毒载体双靶向治疗对裸鼠原位膀胱移植瘤生长的抑制作用。方法应用携带反义miRNA-21/rAV-Tumstatin的载体经尿道膀胱灌注治疗移植癌,采用二苯基溴化四氮唑蓝(UYr)法测定瘤细胞的增殖,原位末端标记(TUNEL)法检测瘤细胞的凋亡。结果MTY法检测结果显示,反义miRNA-21,rAV—Tumstatin和联合应用组细胞的增殖率分别为48.7%±6.2%、35.8%-1-9.4%和27.8%±3.7%,均明显低于对照组(92.8%±7.4%,P〈0.01)。TUNEL法检测结果提示,四组的瘤细胞凋亡率依次是:联合用药组(79.3%±4.1%),反义miRNA-21组(51.2%±7.5%),rAV—Tumstatin组(57.8%±6.9%),对照组(8.3%±2.6%),组间比较差异均有统计学意义(P〈0.01)。用载体分别治疗的三组成瘤裸鼠的肿瘤生长均受到不同程度的抑制,但是联合应用组肿瘤生长更缓慢,与另外两组比较,差异具有统计学意义(P〈0.05),而且自28d始其肿瘤生长几乎处于停滞状态。结论反义miRNA-21和rAV.Tumstatin单独应用虽也能不同程度地通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡,从而遏制膀胱癌细胞生长,但针对致癌基因和抑癌基因的双位靶向用药,疗效显著优于单一用药,也更接近理想治疗。

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