作者：曾锦荣 蒋碧佳 王绩英三氧化二砷维生素c肺肿瘤耐药细胞凋亡survivin
摘要：目的探索三氧化二砷（AS2O3）联合维生素C（VitC）对人耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤抑制作用及其可能机制。方法建立裸鼠人耐药性肺腺癌移植瘤模型,随机分为对照组,Vit C组（250 mg/kg）,1.5 mg/kg AS2O3,3 mg/kg AS2O3,AS2O3＋Vit C组（AS2O3 1.5 mg/kg＋Vit C250 mg/kg）,腹腔注射药物2 w并观察记录各组裸鼠移植瘤的生长情况及肿瘤体积和裸鼠体重的变化,计算肿瘤生长抑制率。2 w后,取瘤组织进行免疫组织化学染色检测Caspase-3、Survivin蛋白的阳性率。用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及Western印迹检测移植瘤内Caspase-3、Survivin的表达情况。结果与对照组相比,AS2O3各组、AS2O3＋Vit C组治疗后肿瘤体积减少,瘤质量减轻,差异均有显著性（P〈0.01）;与AS2O3单独用药组比较,联合用药组肿瘤体积,瘤质量明显减少（P〈0.01）,抑瘤率明显增高;而Vit C组治疗后肿瘤体积及瘤质量没有明显减少。免疫组化显示Caspase-3蛋白阳性率增加,Survivin蛋白阳性率减低。RT-PCR及Western印迹结果显示：联合组与AS2O3组、Vit C组比较Survivin表达强度显著减小,Caspase-3表达强度显著增强。结论 AS2O3＋Vit C联合用药比AS2O3单独应用抑制耐顺铂肺癌移植瘤生长的作用更强,二者具有协同抗癌作用,其机制可能与下调Survivin及上调Caspase-3的表达有关。两者联用有望成为低毒高效的化疗组合。
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