作者：胡啸玲 汤恢焕 周志刚 尹峰 刘文捷结肠肿瘤罗格列酮氟尿嘧啶凋亡
摘要：目的探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gammar,PPARγ）配体罗格列酮对人结肠癌氟尿嘧啶化疗增敏作用中细胞凋亡的影响。方法体外培养人结肠癌HT-29细胞,分别或联合应用不同浓度的罗格列酮、氟尿嘧啶（fluorouracil,5-Fu）处理HT-29细胞,PI染色流式细胞术（FCM）分析、吖啶橙/溴乙啶（AO/EB）荧光染色法观察细胞凋亡率。用Western印迹法检测HT-29细胞PPARγ、NF-κB、Bcl-2、Bax的表达。结果 （1）流式细胞术和AO/EB荧光双染色法结果显示：5-Fu能明显诱导HT-29细胞凋亡,呈剂量依赖性。3.0,6.0,12.0μg/L处理HT-29细胞72 h,细胞凋亡率分别为13.91%,18.16%,23.14%,罗格列酮亦能诱导HT-29细胞凋亡,呈剂量依赖性。1.0,10.0,100.0μmol/L罗格列酮处理HT-29细胞72 h后,细胞凋亡率分别为1.44%,2.34%,14.13%。无细胞毒浓度的罗格列酮能显著促进5-Fu诱导HT-29细胞凋亡。1.0μmol/L罗格列酮与12.0μg/L 5-Fu合用使HT-29细胞凋亡率高达48.41%。（2）Werstern印迹法结果显示HT-29细胞表达PPARγ,罗格列酮作用HT-29细胞后上调PPARγ和Bax蛋白的表达,下调NF-κB、Bcl-2蛋白的表达,且呈浓度依赖方式（P〈0.05）。结论 （1）无细胞毒浓度下（1.0μmol/L）罗格列酮能促进5-Fu诱导HT-29细胞凋亡。（2）罗格列酮的化疗增敏作用中对细胞凋亡的影响可能与活化PPARγ,下调NF-κB、Bcl-2蛋白表达,上调Bax蛋白表达有关。
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