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解除颈动脉狭窄联合Rho激酶抑制剂干预对大鼠轻度认知功能障碍的影响

作者:冉昌丽 李耀彩 张其梅 张强rho激酶轻度认知功能障碍氧化损伤法舒地尔

摘要:目的观察解除颈动脉狭窄联合Rho激酶抑制剂(RKI)治疗对轻度认知功能障碍(MCI)氧化损伤的影响和其认知功能的改变。方法用SD大鼠制作重度颈动脉狭窄模型,将其随机分成4组:联合组、药物组、狭窄解除组、对照组,每组6只。联合组在颈动脉狭窄模型建立2w后,给予狭窄解除和法舒地尔腹腔注射给药8.35mg/kg,药物组注射等量的法舒地尔,狭窄解除组给予解除狭窄,对照组注射等容积的生理盐水。假手术组只暴露颈总动脉但不结扎,不做任何处理。分别在2、4w后用Morris水迷宫行为学检测对大鼠的认知功能进行评价,分光光度法测定超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量,取颈动脉狭窄处比较狭窄解除前后颈动脉横截面积狭窄率的变化。结果联合治疗组大鼠的逃避潜伏期和平台象限游泳距离占总游泳距离百分比与单纯药物组或狭窄解除组比较有显著改善(P〈0.05),且治疗4w比2w效果更明显(P〈0.05)。与相应时相点的药物组或狭窄解除组比较,联合治疗组SOD的活性明显增加(P〈0.05),MDA的含量明显降低(P〈0.05),联合治疗4w与2w相比,变化更显著(P〈0.05)。狭窄解除后与解除前比较狭窄率明显下降(P〈0.01),治疗4w与2w比较,差异显著(P〈0.01)。结论联合治疗可改善大鼠的MCI,其机制可能与增加SOD的活性,降低MDA的含量有关,其效果明显优于单纯的药物治疗或解除狭窄治疗,并且随着治疗时间的延长,疗效越好。

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