作者：王亚丽 牟晓燕 游力 白小燕 马春燕吉非替尼凋亡表皮生长因子受体
摘要：目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂吉非替尼对肺腺癌A549细胞株增殖和EGFR表达的影响。方法不同浓度吉非替尼干预肺癌A549细胞24、48、72h后,倒置相差显微镜观察药物干预后细胞形态学变化;四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法测定细胞抑制率;钙依赖性磷脂结合蛋白（AnnexinⅤ）/碘化丙啶（PI）法和Hoechst33258染色法检测细胞凋亡;流式细胞仪检测药物作用周期;免疫荧光检测EGFR蛋白表达情况;实时荧光定量PCR检测EGFRmRNA的表达情况。结果各干预组细胞出现空泡和颗粒,细胞碎片增多,且随吉非替尼剂量增加和干预时间的延长日益明显。吉非替尼明显抑制了A549细胞的生长,呈时间、剂量依赖性。吉非替尼组细胞凋亡率明显高于正常对照组（P〈0.01）,S期细胞比例明显减少（P〈0.01）,G0/G1期细胞比例明显增加（P〈0.01）,EGFRmRNA和蛋白表达明显减弱（P〈0.01）。结论吉非替尼显著抑制A549细胞生长,可能机制是促进凋亡、增强G0～G1期阻滞和进一步下调活化的EGFRmRNA和蛋白的表达。
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