作者：赵士彭 蔡建辉 赵发 徐德龙 卞红磊 张燕 ...结肠癌survivin细胞凋亡
摘要：目的研究Wnt信号传导通路在塞来昔布抗结肠癌生长中的作用。方法将人结肠癌HT-29细胞注射于裸鼠背部皮下建立移植瘤模型,16d后,将裸鼠随机分为对照组、低、中和高剂量塞来昔布组（25、50和100mg·kg^-1·d^-1）,对照组灌胃给予灭菌蒸馏水,各塞来昔布组给予相应剂量的塞来昔布。给药35d后,以免疫组织化学方法检测瘤组织COX-2蛋白表达,以TUNEL方法检测细胞凋亡,以Western印迹方法检测凋亡抑制蛋白生存素（survivin）和β连接素（β-catenin）蛋白的表达。结果低、中和高剂量塞来昔布组的抑瘤率分别为34.94%、39.20%和59.20%,与对照组比较,塞来昔布各组移植瘤体积明显缩小（P〈0.05）,各组COX-2、survivin和β-catenin蛋白表达水平均明显降低（均P〈0.05）。塞来昔布对肿瘤生长、细胞凋亡、COX-2和survivin表达的影响程度随用药剂量的增加而增强。结论不同剂量的塞来昔布均能明显抑制结肠癌移植瘤的生长,其抑制作用呈明显的剂量依赖性,这种作用是通过COX-2依赖或非依赖途径对Wnt信号通路的抑制来诱导细胞凋亡实现的。低剂量塞来昔布是临床治疗的较好选择。
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