作者：姚明江 李浩 赵文明 徐立 刘剑刚 蔡琳琳 ...半高脂饲料认知功能障碍大鼠模型
摘要：目的建立复合因素所致认知功能障碍大鼠模型，并从行为学、病理形态学、细胞凋亡、氧化损伤和炎症因子等角度进行评价。方法选用雌性正常SD大鼠，采用皮下注射D-半乳糖及饲喂半高脂饲料，制备6W及8W不同时程的认知功能障碍动物模型。采用Morris水迷宫实验及物体识别实验检测各组大鼠学习记忆能力；采用HE染色及电镜观察海马组织病理形态；测定脑中丙二醛（MDA）、氧化低密度脂蛋白（ox—LDL）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）的含量；比较不同时程认知功能障碍模型大鼠之间及与正常大鼠的差异。结果6W末时，认知功能障碍模型大鼠在物体识别实验中，分辨指数较空白组明显下降（P〈0．05），但水迷宫实验成绩与空白组比较无明显差异；而8W末时，模型动物在分辨指数下降（P〈0．01）的同时，水迷宫成绩亦明显下降，逃避潜伏期明显延长（P〈0．01），穿台次数明显减少（P〈0．05）；8W末与6W末相比，水迷宫实验逃避潜伏期明显延长（P〈0．01）；造模后，能引起海马神经细胞的退行性改变及早期凋亡现象，且存在着进行性加重的病理变化；6、8W模型组大鼠脑组织的TNF-α、IL-6水平显著升高（P〈0．05，P〈0．01），同时8W大鼠IL-6水平高于6W模型组（P〈0．05）；6、8W模型组ox—LDL、MDA水平均显著升高（P〈0．05，P〈0．01）。结论以该方法复制的认知功能障碍大鼠模型，在一定程度上模拟了认知功能障碍发生、发展的多环节病理变化，可为认知功能障碍的治疗，特别是其早期干预打下基础。
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