作者：张海娜 胡国华 陈秋惠 韩艳秋 张颖 孙亚...乳胞素帕金森病蛋白酶体
摘要：目的应用蛋白酶体抑制剂乳胞素（lactacystin）构建帕金森病（PD）模型，从泛素一蛋白酶体功能角度探讨PD的发病机制。方法应用立体定向注射法在大鼠黑质致密部上方注射乳胞素；观察大鼠行为学改变及光镜下中脑组织学改变；免疫组化染色观察黑质细胞α—synuclein表达和酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数。结果注射乳胞素后大鼠逐渐出现运动迟缓、少动、震颤等行为学异常，阿朴吗啡诱导出向健侧旋转行为；3w后黑质部TH阳性细胞减少，部分黑质细胞内出现α—synuclein免疫反应呈强阳性的Lewy小体。结论乳胞素对多巴胺能神经元有毒性作用，可导致蛋白聚集、包涵体形成，应用乳胞素可成功构建PD模型；蛋白酶体功能异常可能在PD的发病中发挥重要作用。
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