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APP17肽对APP转基因小鼠Aβ相关蛋白表达的影响

作者:闵嵘 盛树力 赵志炜 姬志娟 刘梦霞 王蓉app17肽转基因小鼠

摘要:目的研究淀粉样前体蛋白(APP)17肽对APP转基因小鼠(APPV717I)海马神经元β淀粉样肽(Aβ)相关蛋白表达的影响。方法将3月龄的APP转基因小鼠随机分为模型组和APP17肽治疗组(隔日皮下注射0.16mg·kg^-1,3次/w),并以相同年龄未经转基因处理的C57BL/6J小鼠做正常对照组。8个月后行Morris水迷宫测定,小鼠脑组织灌注固定后进行Aβ1~42、Aβ1~16、APP-N端(52~80)、早老蛋白-1(PS-1)C端、APP的β位点剪切酶(BACE)等蛋白的免疫组化染色。结果模型组小鼠水迷宫实验的逃避潜伏期明显长于APP17肽治疗组和正常对照组(P〈0.05),且模型组小鼠海马中Aβ1~42、Aβ1~16、APP-N端(52~80)、PS-1C端、BACE阳性反应神经元明显增加,染色深(P〈0.05);APP17肽治疗组与正常对照组相近。结论APP转基因小鼠大脑中存在Aβ相关蛋白的高表达,由此引起记忆、学习能力的改变;而APP17肽能通过抑制β-分泌酶和PS-1的表达而减少Aβ生成,使之接近正常,并能改善小鼠的记忆、学习能力。

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