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细胞因子对人冠脉平滑肌细胞PAPP—A、MMP-3、TIMP-1基因表达的影响

作者:夏爱祥 张清华 蒋知新 方效民 姜同学 林...急性冠脉综合征

摘要:目的探讨细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6对人冠脉平滑肌细胞中妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP—A)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)基因表达的影响。方法应用相同浓度IL-1β(20μg/L)、1L-6(10μg/L)各自刺激人冠脉平滑肌细胞,共同培养0、2、4、8、24、36h后收集细胞。应用不同浓度IL-1β(0、5、20、40μg/L)、[L-6(0、5、10、50μg/L)刺激人冠脉平滑肌细胞,共同培养6h后收集细胞。应用实时定量PCR的方法检测细胞内PAPP—A、MMP-3、TIMP-1基因表达量。结果同剂量IL-1β刺激下,MMP-3和PAPP—A基因表达量在2h时开始发生上调,8h左右达高峰,而后开始下降;而TIMP-1表达量在2h时开始发生下降,8h左右达最低,而后开始上升。在不同剂量IL-1β刺激下,MMP-3、PAPP—A基因表达量随着剂量加大呈上升趋势(MMP-3:r=0.907,P=0.000;PAPP—A:r=0.972,P=0.000),TIMP-1呈下降趋势(r=-0.768,P=0.004)。不同剂量组MMP-3、TIMP-1、PAPP—A表达量具有显著性差异(MMP-3:F=24.047,P=0.000;TIMP-1;F=33.737,P=0.000;PAPP—A:F=264.699,P=0.000)。MMP-3在20μg/L和40μg/L组间没有显著性差异(P=0.154);TIMP-1仅40μg/L组和其他组间具有显著性差异,其余组间无显著性差异(P=0.383);PAPP—A在各组间均有显著性差异。在同剂量IL-6的刺激下,MMP-3、PAPP—A表达量随时间变化趋势和IL-1β相似,而TIMP-1则在4h时就达到最低,随后开始上升。在不同剂量IL-6刺激下,MMP-3、PAPP—A亦有随剂量加大表达量上升趋势(MMP-3:r=0.919,P=0.000;PAPP—A:r=0.941,P=0.000),TIMP-1呈下降趋势(r=-0.799,P=0.002)。不同剂量组MMP-3、TIMP-1、PAPP—A表达量均有显著性差异(MMP-3:F=14.081,P=0.001;TIMP-1:F=5.727,P=0.022;PAPP—A:F=25.128,P=0.000)。MMP-3在5μg/L�

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