作者:王天晓 赵玮 雷凯健异汉防己碱白血病多药耐药性
摘要:目的探讨中药十大功劳中异汉防己碱对白血病K562/DOX细胞多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的逆转作用。方法采用MTT法检测异汉防己碱的内在细胞毒性及其对阿霉素(DOX)的增敏作用,并以逆转倍数(RF)值评价其逆转效果;应用免疫组化方法检测K562/DOX细胞膜上P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达水平及异汉防己碱对P-gp表达的影响;应用流式细胞仪分析细胞内罗丹明123(rhodamine123,Rh123)和DOX浓度;以维拉帕米(verapamil,VER)为阳性对照。结果异汉防己碱在10μg/ml的无毒剂量下可明显增强DOX的细胞毒性,RF=4.86,明显高于维拉帕米(RF=2.65)的逆转活性(P〈0.05);K562/DOX细胞膜上P-gp呈强阳性表达,但异汉防己碱对该P-gp表达水平无明显影响;异汉防己碱使细胞内Rh123和DOX的浓度明显增加。结论异汉防己碱可通过抑制P-gp功能而有效逆转白血病细胞的多药耐药性,它有望成为肿瘤多药耐药逆转剂的候选药物。
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