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血小板GPⅡb/Ⅲa对内皮细胞蛋白水解活性的影响

作者:陈思娇; 张海燕; 李萍; 王东辉; 刘国良; ...血小板动脉粥样硬化血管内膜基质金属蛋白酶

摘要:目的 研究血小板膜表面糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是否在血小板-内皮细胞作用过程中促进蛋白水解酶表达和分泌。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),分别加入无血清培养基,静息期血小板,活化后血小板及IL-1B。上清液及细胞分别用于酶谱法检测MMP-2和MMP-9活性,以及RT-PCR分析mRNA表达。结果 HUVEC与活化血小板共同培养后,酶谱法显示,与对照组相比,未活化的血小板轻微诱导MMP-2和MMP-9分泌,而活化状态的血小板能显著诱导这二者的分泌,与IL-1p的作用相当;而且还可以见到62kD MMP-2活化形式。加入阻断剂GRGDSP以及GPⅡb/Ⅲa单克隆抗体(7E3)作用后检测发现,MMP-2和MMP-9分泌减少。与活化血小板共同培养后的HUVEC表面表达uPAR和MT1-MMP以及上清液中MMP-2的mRNA与对照组相比明显增高,而静息状态的血小板作用不显著。加入GRGDSP或7E3后,mRNA的表达降低。结论 (1)黏附于血管壁的血小板上某一特定区域在细胞外基质降解过程中发挥重要作用;(2)GPⅡb/Ⅲa阻断剂可能抑制血小板在不稳定斑块部位聚集,防止出现管腔狭窄;还可能防止血小板黏附等一系列炎症反应引发的细胞外基质降解和斑块破裂。

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