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过表达p53对机械负荷导致的心肌细胞肥大反应的影响

作者:胡海锋 邹云增 张书宁 张磊 葛均波心肌细胞肥大反应机械牵张p53

摘要:目的:观察心肌细胞内过表达p53对机械牵张引起的心肌细胞肥大反应的影响。方法:使用大鼠乳鼠来源的心肌细胞,对贴壁培养在硅胶培养皿内的心肌细胞进行0min、5min、10min、30min、1h和2h的机械牵张,以Western blot法检测心肌细胞肥大反应相关蛋白激酶细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在不同时间牵张后磷酸化水平变化的时间特点;将含p53基因的重组腺病毒载体(p53-Adv)转染心肌细胞使之高表达p53蛋白,再行同样的不同时间的机械牵张,观察磷酸化ERK1/2表达的时间变化特点;最后将两部分结果对比以明确p53过表达对机械牵张后ERK1/2磷酸化变化的影响。结果:未行p53-Adv转染时5min牵张组磷酸化ERK1/2表达比0min牵张组明显升高(P〈0.05),并且随着牵张时间的延长ERK1/2磷酸化水平逐步增高;而p53-Adv转染后,5min牵张组磷酸化ERK1/2表达较0min牵张组仍增加(P〈0.05),但更长时间牵张组较0min牵张组ERK1/2磷酸化水平不升反降(P〈0.05),以2h组最低(P〈0.05)。结论:心肌细胞内过表达p53后,虽然不影响短期牵张(5min)的ERK1/2磷酸化水平的升高,但明显抑制更长时间牵张后的磷酸化ERK1/2表达,提示心肌细胞内的p53对机械负荷后晚期的心肌肥厚反应有抑制作用,p53可能与心肌肥厚由代偿期向失代偿期的转化有关。

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中国临床医学

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