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CD40调节胰腺癌细胞生物学行为的研究

作者:张桂枫; 蔡加琴; 崔同建; 刘振华; 许志贤胰腺癌体内外增殖干性

摘要:目的:研究CD40L对胰腺癌细胞生物学特性、干性的影响。方法:CCK-8活细胞计数法分析CD40可溶性配体(s CD40L)不同浓度(0、1、2、4μg/m L)在不同时间对人胰腺癌细胞系panc02生长增殖的影响,Annexin V/PI双染法检测凋亡;细胞划痕实验检测迁移的改变。Q-PCR检测4μg/m L s CD40L处理panc02 48 h后c-Myc、OCT-4、Sox-2水平的改变。建立Balb/c裸鼠胰腺癌荷瘤模型,随机分为2组,对照组(生理盐水)和s CD40L(10 mg/kg)组,分别腹腔注射s CD40L 10mg/kg以及等体积生理盐水,每天注射3次,游标卡尺测量0、7、14、21、28 d时肿瘤体积。结果:与对照组比较,浓度为1、2、4μg/m L的s CD40L处理panc02 96 h时可显著抑制panc02的增殖(P〈0.01),并促进panc02的凋亡(P〈0.01),并呈剂量依赖性地抑制panc02的迁移能力(P〈0.01);s CD40L 4μg/m L组可明显抑制panc02细胞的cMyc、OCT-4、Sox-2的表达(P〈0.01)。在裸鼠荷瘤实验中,与对照组比较,s CD40L处理28 d明显抑制肿瘤体积(P〈0.01,252±13 vs.189±9)。结论:CD40通路的活化能够抑制胰腺癌细胞增殖迁移、促进凋亡,同时抑制胰腺癌细胞系体内的增殖能力,而这一效应可能与CD40L抑制胰腺癌细胞系干性相关。

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中国临床药理学与治疗学

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