miR-150对药物代谢酶CYP3A4的调控作用

作者：刘莉; 彭金富; 郭成贤; 阳喜定; 李海刚; ...cyp3a4调控作用

摘要：目的：观察mi R-150对药物代谢酶CYP3A4的调控作用。方法：用不同浓度游离长链脂肪酸（FFA）刺激张氏肝细胞,使之成为脂肪变性肝细胞。通过荧光定量PCR和Western blot测定CYP3A4 m RNA和蛋白表达以及mi R-150表达。生物信息学分析并构建野生型CYP3A4 3＇-UTR双荧光素酶报告载体,与mi R-150模拟物共转染。另外,在张氏肝细胞和脂肪变性肝细胞中分别转染mi R-150模拟物和抑制剂,检测CYP3A4 m RNA和蛋白表达。结果：张氏肝细胞经1 mmol/L FFA诱导24 h后,与对照组相比,脂肪变性肝细胞中CYP3A4 m RNA和蛋白表达均显著下降（P〈0.05）,mi R-150表达上升（P〈0.05）。经生物信息学分析发现CYP3A4为mi R-150的靶基因,转染质粒和mi R-150模拟物后,荧光活性下降。mi R-150模拟物可使CYP3A4 m RNA表达呈浓度梯度下降（P〈0.05）,也可使CYP3A4蛋白表达下降;mi R-150抑制剂使CYP3A4 m RNA表达上升（P〈0.05）。结论：mi R-150可直接与CYP3A4的3＇-UTR结合,进而直接调控CYP3A4的表达。

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