川芎嗪对糖尿病肾病大鼠下调HMGB1表达及降低RAGEs作用

作者：傅永锦; 夏雪怡; 张小牧; 刘艳波; 潘竞锵...川芎嗪糖尿病肾病高迁移率族蛋白b1糖基化终末产物受体

摘要：目的：探讨川芎嗪对链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠肾病的治疗作用及机制。方法：SD大鼠50只,随机分为正常组和模型组。除正常组外,其余大鼠均给予高脂-高糖饲料喂养4周,再给予链脲佐菌素（40 mg/kg,ip）,72 h后测定空腹血糖,将血糖值高于16.67 mmol/L的大鼠随机分成4个组,即模型组,二甲双胍阳性组（250 mg/kg）,川芎嗪低（80 mg/kg）、高剂量组（160 mg/kg）,连续给予相应试药8周。其中正常组和模型组的大鼠均给予同等量蒸馏水灌胃。实验结束时,测定大鼠血糖、尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、胰岛素、胰岛素抵抗指数和糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end-products,RAGEs）含量;免疫组化法测定大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1,HMGB1）蛋白表达,光镜下观察肾脏病理学变化。结果：与模型组比较,二甲双胍和高、低剂量川芎嗪给药8周后,均能明显降低大鼠动态空腹血糖（P〈0.01）,动态尿蛋白总排出量显著降低（P〈0.05或P〈0.01）;二甲双胍及高剂量川芎嗪均能明显降低大鼠肌酐,尿素氮及RAGEs含量（P〈0.05或P〈0.01）;二甲双胍组和高剂量川芎嗪组HMGB1蛋白表达明显低于模型组（P〈0.05）;肾脏组织病理性损伤明显减轻。结论：川芎嗪对链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠早期肾病具有保护作用,其机制可能与下调HMGB1表达作用及降低RAGEs作用有关。

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