不同剂量帕潘立酮治疗对精神分裂症发育模型大鼠行为学的影响

作者：陶怀; 魏钦令; 杨佳锦; 刘勇; 唐姝娟帕潘立酮精神分裂症地卓西平马来酸盐发育行为学

摘要：目的：通过围产期腹腔注射地卓西平马来酸盐（dizocilpine maleate,MK-801）建立精神分裂症（schizophrenia,SZ）发育大鼠模型,探讨不同剂量帕潘立酮（paliperidone,Pal）治疗对SZ发育模型大鼠行为学的影响。方法：将32只出生后7 d（P7 d）的雄性SD仔鼠随机分为对照组、模型组、Pal低剂量组（0.03 mg/kg）、Pal高剂量组（0.3mg/kg）,每组8只。模型组、Pal低剂量组、Pal高剂量组仔鼠腹腔注射0.2 mg/kg MK-801,一天1次,连续注射15 d;对照组腹腔注射等体积生理盐水（NS）。P45 d Pal治疗组大鼠腹腔注射0.03mg/kg或0.3 mg/kg Pal溶液,对照组和模型组接受等体积NS注射,一天2次,持续15 d。P60 d测试各组大鼠自发活动、社会交往、前脉冲抑制（pre-pulse inhibition,PPI）和Morris水迷宫等行为学指标。结果：与对照组比较,SZ发育模型大鼠自发活动总路程显著延长（P〈0.01）、社会交往时间显著减少（P〈0.01）、PPI显著降低（P〈0.01）、逃避潜伏期显著延长（P〈0.01）、而在目标象限游泳时间显著缩短（P〈0.01）;不同剂量Pal重复处理可以不同程度改善MK-801诱导的行为学异常。结论：围产期MK-801重复处理可引起大鼠成年后自发活动增加、社交功能损害、PPI和空间学习记忆功能缺陷,Pal治疗可以不同程度改善MK-801诱导的上述行为损害。

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