熊果酸通过抑制TLR-4/NF-κB发挥对心脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

作者：张宇琳; 高淑蓉熊果酸缺血再灌注损伤langendorff

摘要：目的：研究熊果酸（ursolic acid,UA）在Wistar大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的保护作用以及TLR-4/NF-κB信号通路在其中所起的作用。方法：12周的清洁健康成年雄性Wistar大鼠20只,体质量200-250g,随机分为2组：缺血再灌注组（I/R组）和熊果酸干预组（UA组）。适应性饲养一周后,UA组给予灌胃熊果酸40 mg/kg,I/R组给予同样方法灌等量生理盐水,连续饲养30d后应用langendorff系统建立离体心脏缺血再灌注损伤模型,各组均在阻断左冠状动脉（LAD）前用K-H缓冲液维持灌注10 min,阻断LAD30 min后继续K-H缓冲液再灌注120 min。在缺血前即刻（T0）、再灌注即刻（T1）、再灌注30 min（T2）以及120 min（T3）记录心率（HR）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室发展压（LVDP）、左心室压力最大上升和最大下降速率（±dp/dt（max））;心脏标本留取进行氯化三苯基四氮唑法（TTC）染色观察心肌梗死面积;应用qRT-PCR检测TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-αmRNA含量;Western blot法检测TLR-4、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达水平。结果：与I/R组相比较,给予UA预处理后,心肌梗死面积显著减少（33.94%±2.13%vs 21.14%±1.71%,P〈0.05）;左心室功能明显改善（P〈0.05）;同时发现心脏标本中TLR-4、NF-κB、IL-6以及TNF-α的mRNA表达减少（P〈0.05）,蛋白表达水平也明显下降（P〈0.05）。结论：UA预处理可通过抑制TLR-4/NF-κB信号通路降低IL-6、TNF-α等炎症因子的产生,从而明显改善Wistar大鼠离体心脏缺血再灌注损伤。

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