五酯胶囊对健康受试者咪哒唑仑及其代谢物1’-羟基咪哒唑仑药动学的影响

作者：吴笑春; 辛华雯; 李罄; 余爱荣; 熊磊五酯胶囊咪哒唑仑药动学健康受试者

摘要：目的：研究健康受试者合用中药制剂五酯胶囊（wuzhi-capsule，WZ）前后CYP3A4探针药咪哒唑仑（Midazolam，MDZ）及其代谢物1’-羟基咪哒唑仑（1’hydmxymidazolam，1’-OH—MDZ）的动力学过程，以证实WZ是否影响MDZ的代谢过程，从而间接证明WZ对CYP3A4的影响。方法：研究分两期，12名健康男性志愿者在第-周期单剂量口服MDZ15mg后，开始连续服用WZ3粒，bid×7d，在第二周期依然单剂口服MDZ15mg，同时服用WZ3粒。每期口服MDZ后即按设计的时间采血，用LC／MS／MS法测定血浆MDZ及1’-OH。MDZ浓度，并分别计算药动学参数。结果：合用WZ前后MDZ的主要药动学参数：AUC0-24分别为（578-±227）和（1186±320）μg·L-1·h；t1／2分别]为（3．4±1．0）、（3．6±1．1）h；CL（s）分别为（31±17）、（14±6）L／h；tmax分别为（0．8±0．5）、（1．6±1．2）h；C-分别为（171±70）、（282±152）vg／L；V／F（C）分别为（149±98）、（67±24）L。合用WZ前后1’-OH．MDZ的主要药动学参数：AuG-24分别为（141±699）、（129±49）μg·L-1·h；t1/2分别为（5．6±3．3）、（5．0±2．1）h；CL（S）分别为（130±68）、（134±72）L／h；t-分别为（0．8±0．3）、（1．6±1．2）h；C-分别为（48±23）、（36±28）μg／L；V／F（C）分别为（918±499）、（935±544）L。结论：与使用WZ前相比，使用WZ后MDZ的AuC0—24和C-分别增加119．4％、85．6％，CL（s）降低52．1％，tmax延迟1倍。WZ能显著增加MDZ的血浓度和生物利用度。推测WZ可能是一种CYP3A4抑制剂或含有具有CYP3A4抑制作用的成分。

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