口服及静注乙醇后血中乙醇与β-羟丁酸，乙酰乙酸，乳酸及丙酮酸浓度关系的探讨：一项群体药效动力学的研究

作者：万捷; 李建国; HUI; C; ko; Tom; LIONETT...药代动力学药效动力学群体药效学乙醇

摘要：目的:应用群体药理学方法探讨血浆中乙醇浓度对β-羟丁酸,乙酰乙酸,乳酸,丙酮酸,β-羟丁酸/乙酰乙酸(H/A)比值及乳酸/丙酮酸(L/P)比值变化的效应.方法:给14名健康成人口服剂量相当于1.02 g·L-1总身体水的乙醇.在另一项实验中,给8名健康成人静脉注射剂量相当于0.83 g·L-1总身体水的乙醇.在服用乙醇后380 min采取静脉血测定乙醇,β-羟丁酸,乙酰乙酸,乳酸及丙酮酸的血浆浓度.在静注乙醇后340min采血测定上述5种物质的血浆浓度.结果:在口服乙醇实验中,G0为66.6±8.1 mg·dl-1,显著低于102mg·dl-1,(t检验,P＜0.001).清除相斜率β为0.229±0.05 mg·dl-1·min-1.在静注实验中,G0为75.6±10.9 mg·dl-1,与83 mg·dl-1比较无显著性差异,β为0.245±0.05mg·dl-1·min-1.在两项实验中,我们应用群体间接生理反应模型来拟合乙醇浓度对β-羟丁酸,乙酰乙酸,乳酸,丙酮酸,β-羟丁酸/乙酰乙酸比值及乳酸/丙酮酸比值变化的效应,并得出各项参数.同时,我们发现,当乙醇的清除相结束时,H/A比值尚未达最大值,说明在乙醇的零级代谢相时肝脏仍在产生NADH.乳酸和乙醇的关系曲线显示乳酸的变化呈现一种逆时钟方向的滞后.结论:血L/P比值不适合用作实时肝脏氧化状态的指标.本研究提供的参数将有益于将来研究乙醇对肝脏氧化状态的影响.

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