作者：朱旭; 秦元圆; 路童; 陈亚南; 刘立民; 肇...癫痫卡马西平群体药代动力学非线性混合效应模型法剂量选择
摘要：目的根据癫痫患者卡马西平血药浓度,建立卡马西平群体药代动力学模型,为临床卡马西平个体化用药提供参考。方法收集2016年7月至2018年3月于我院进行常规监测卡马西平血药浓度的东北地区癫痫患者135例,共采集390个血药浓度作为建模依据。以年龄、性别、体重、服药日剂量、肝功能指标、合并用药等作为协变量,用一级吸收及消除的药代动力学模型,通过非线性混合效应模型(NONMEN)法建立癫痫患者卡马西平群体药代动力学模型并验证。用蒙特卡罗法根据群体药代动力学参数优化卡马西平给药剂量。结果剂量(TAMT)和合用丙戊酸钠(VPA)为卡马西平清除率(CL)的影响因素。最终模型为CL=0. 74×1. 50VPA+(TAMT/473. 40)×1. 94 (合用丙戊酸VPA=1,否则VPA=0),合用丙戊酸的患者需要增加卡马西平给药剂量。结论卡马西平的清除率随剂量的增加以线性的方式增加,合并使用丙戊酸会增加卡马西平的清除率和剂量。所建模型稳定可靠,可用于临床卡马西平的个体化治疗。
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