作者：段冷昕; 高杨; 胡举; 吴欣芳; 仇可可; 王...四氯化碳急性肝损伤内质网应激dna损伤诱导因子3葡萄糖调节蛋白
摘要：目的研究四氯化碳（CCl4）诱导小鼠内质网应激（ERS）所致急性肝损伤的作用及机制。方法将50只昆明种小白鼠随机分为对照组10只和实验组40只。实验组按0.01 L·kg^-1腹腔注射10%CCl4（豆油稀释）,对照组注射同体积生理盐水,分别在注射后16,24,48,72 h处死动物并取材。检测血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）的变化;计算肝、脾指数;以苏木精-伊红（HE）染色法观察肝病理学变化,以原位末端标记法（TUNEL）检测肝组织细胞凋亡情况,以免疫组化法检测ERS标志性蛋白DNA损伤诱导因子3（DDIT3/CHOP）和葡萄糖调节蛋白（GRP78）的表达情况。结果实验组16,24,48,72 h时ALT水平分别为（278.38±6.44）,（261.52±10.52）,（124.46±13.82）和（42.67±12.74）U·L^-1,AST水平分别为（35.01±7.84）,（31.93±11.33）,（24.05±1.11）和（19.66±3.21）U·L^-1,与对照组的（25.48±7.16）和（17.60±2.14）U·L^-1相比,实验组小鼠血清中ALT、AST水平均有所上升,在16 h达到顶峰（P〈0.01）,16 h后有所下降,并逐渐恢复至接近正常水平;实验组肝指数显著增高（P〈0.01）,24 h后逐渐恢复,脾指数与之相反。HE染色结果显示,实验组小鼠中肝肿大,胞质疏松,出现明显的片状坏死和气球样变。TUNEL结果显示,实验组16,24,48,72 h时的平均凋亡率分别为（64.00±5.69）%,（81.00±3.61）%,（45.00±3.21）%和（31.00±1.53）%,与对照组的（8.00±1.01）%相比,差异均有统计学意义（均P〈0.01）。免疫组化结果显示,与对照组相比,CHOP和GRP78表达量显著升高（P〈0.01）,并在24 h达到峰值。结论以0.01 L·kg^-1的10%CCl4能够诱导小鼠ERS,其所致急性肝损伤的最佳时间为24 h。
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