作者：窦志华; 许波; 施忠; 王陈萍; 宣东平大黄蒽醌血清药理学血清药化学肝肾毒性药效物质
摘要：目的研究大黄蒽醌类成分的肝肾毒性和效应物质。方法大鼠灌胃大黄游离型蒽醌提取物制备含药血清。采用血清药理学方法,分别以谷草转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）泄漏量为指标,考察不同剂量含药血清对HL-7702和HK-2细胞的毒性。用血清药化学方法,测定含药血清的HPLC色谱图,并提取各色谱峰紫外吸收光谱图,与空白血清色谱图比较,指认含药血清中的药源性成分,与提取物及对照品色谱图和光谱图比对,分析药源性成分的来源并鉴定部分成分。结果与相应剂量空白血清细胞组比较,100%和80%含药血清组HL-7702细胞AST泄漏明显增加[（160.67±19.35）U·L-1vs（113.33±2.08）U·L-1,（123.00±7.00）U·L-1vs（82.33±11.93）U·L-1],差异均有统计学意义（均P〈0.01）,100%,80%及40%含药血清组HK-2细胞LDH泄漏明显增加[（644.33±9.29）U·L-1vs（606.67±11.85）U·L-1,（624.33±34.95）U·L-1vs（504.33±16.04）U·L-1,（603.67±42.83）U·L-1vs（398.00±19.08）U·L-1],差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。大鼠灌胃大黄游离型蒽醌提取物后含药血清中产生了20个药源性成分,其中5个为原形游离型蒽醌,15个为代谢产物。5个为原形游离型蒽醌分别鉴别为芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚,15个为代谢产物中的8个分别鉴别为芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-葡萄糖苷、大黄素-1-O-葡萄糖苷、大黄酚-1-O-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-葡萄糖苷、大黄素-8-O-葡萄糖苷、芦荟大黄素-3-羟甲基-O-葡萄糖苷和大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷,其余7个代谢产物也具有蒽醌类成分的紫外吸收特征。结论大黄蒽醌类成分具有肝肾毒性,其效应物质为体内代谢产生的结合型蒽醌及体外原形游离型蒽醌。
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