作者：戴立波; 方平飞; 李焕德孕烷x受体药物代谢酶药物过量中毒解救
摘要：目的考察喹硫平（QTP）在正常剂量与中毒剂量下对大鼠脑与肝内孕烷X受体（PXR）、细胞色素P4503A4（CYP3A4）、P-糖蛋白（P-gp）的mRNA表达的影响,并考察QTP中毒情况下给予PXR激活剂（地塞米松）对大鼠上述指标的影响,探索药物过量时激活PXR信号通路促进毒物消除的分子机制。方法正常组大鼠腹腔注射正常剂量QTP 10 mg·kg^-1。模型组大鼠腹腔注射中毒剂量QTP 100 mg·kg^-1诱导QTP中毒模型。实验组大鼠连续4 d腹腔注射地塞米松（DEX）2.5 mg·kg^-1·d^-1诱导PXR激活模型后,腹腔注射中毒剂量QTP 100 mg·kg^-1。按体重将SD大鼠随机分为4组,每组18只：空白组、正常组、模型组和实验组。空白组大鼠连续4 d腹腔注射大豆油,第4天腹腔注射甘油-水溶液;正常组大鼠连续4 d腹腔注射大豆油,第4天腹腔注射正常剂量喹硫平10 mg·kg^-1;模型组大鼠连续4 d腹腔注射大豆油,第4天腹腔中毒剂量注射喹硫平100 mg·kg^-1;实验组连续4 d腹腔注射地塞米松2.5 mg·kg^-1,第4天腹腔注射中毒剂量喹硫平100 mg·kg^-1。于第4天处置12,24,48 h后麻醉,采集大鼠的肝、海马及前额叶皮质。用实时定量荧光PCR技术测定各组大鼠肝、海马及前额叶皮质中PXR、CYP3A4、P-gp的mRNA表达。结果给药24h后,空白组、正常组、模型组和实验组大鼠肝PXR mRNA的表达分别为（15.8±0.8）×10^-3,（27.8±2.4）×,（33.3±1.4）×10^-3,（49.2±2.0）×10^-3,正常组与空白组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;模型组与正常组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;实验组与10^-3模型组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。这4组在肝CYP3A4及P-gp的结果与在肝PXR的结果一致。各组在海马及前额叶皮质的结果与在肝的结果一致。QTP可诱导大鼠脑与肝内PXR、CYP3A4和P-gp的mRNA表达并呈剂量依赖性;合用DEX可加速中毒剂量QTP对PXR、CYP3A4和P-gp的诱导作用。结论QTP可自我诱�
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