作者：赵明珠; 孙伟; 刘向阳; 朱景伟; 黑岩敏彦...缺血性脑卒中肝细胞生长因子骨髓间质细胞脑内移植
摘要：目的探讨转染肝细胞生长因子（HGF）基因的骨髓间质细胞（MSCs）治疗大鼠缺血性脑卒中的效果。方法应用I型单纯疱疹病毒（HSV-1）载体经体外将HGF基因转染MSCs。制备鼠一过性大脑中动脉缺血模型,24 h后通过立体定向技术,分别将磷盐溶液（PBS）、转染MSCs和HGF基因的MSCs（MSC-HGF）移植入大鼠缺血脑组织。应用改良神经功能损伤严重性（mNSS）评分评价检测神经功能,应用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法测量缺血脑组织容积。结果相同病毒感染滴度下,MSCs细胞培养上清液HGF浓度是MSCs细胞内的15倍,而且随感染滴度升高而显著增高（P〈0.05）。治疗前各组大鼠mNSS评分无显著差异（P〉0.05）,治疗后4、7、14、21、28、35 d,MSC-HGF组较PBS组显著降低（P〈0.05）;治疗后14、21、28、35 d,MSC-HGF组较MSC组显著下降（P〈0.05）;治疗后14、21、28、35 d,MSC组较PBS组显著降低（P〈0.05）。治疗后3 d,MSC-HGF组缺血脑组织容积较PBS组显著减少（P〈0.05）,PBS组和MSC组、MSC组和MSC-HGF组之间均无显著差异（P〉0.05）;治疗后14 d,MSC-HGF组缺血脑组织容积较PBS组和MSC均显著减小（P〈0.05）,MSC组较PBS组也显著减少（P〈0.05）。结论 HGF基因经HSV-1载体体外转染MSCs可高效分泌HGF,转染HGF基因的MSCs治疗急性缺血性脑卒中有效,且较单纯MSCs治疗显著提高疗效。
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