作者：李明月; 陶玉倩; 胡昔权; 张丽颖; 吴腾腾...散发性阿尔兹海默病认知障碍脑血管反应性一氧化氮
摘要：目的:研究散发性阿尔兹海默病(sAD)小鼠模型早期、中期脑血管功能改变及机制。方法:通过脑室内注射链脲霉素建立sAD模型,造模2周后采用Morris水迷宫评估小鼠认知功能,验证模型成立;利用活体成像技术检测假手术组、早期组(造模1周)、中期组(造模3个月)小鼠脑皮层动脉、穿支动脉、静脉及毛细血管对短暂高碳酸血症的血管反应性,并分别使用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME及前列腺素合成抑制剂吲哚美辛阻断其相关通路,观察各组同种血管反应性变化。结果:与假手术组相比,造模2周后sAD小鼠学习、空间记忆能力显著下降。与假手术组相比,造模1周小鼠的脑皮层动脉、毛细血管的反应性均显著下降,皮层动脉反应性于造模3个月时恢复,而毛细血管反应性无明显恢复。L-NAME可显著增加sAD小鼠脑动脉、毛细血管反应性。吲哚美辛可明显减弱sAD小鼠脑动脉反应性,但对毛细血管无影响。结论:sAD小鼠早期存在的脑血管功能损伤,可能参与认知障碍的发生和发展,其机制与一氧化氮通路改变有关。
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