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钾通道开放剂对离体兔心缺血再灌注损伤的保护作用

作者:许铁; 叶英; 吕建农钾通道再灌注损伤心肌缺血

摘要:目的观察非选择性三磷酸腺苷敏感性钾(KATP)通道开放剂Pinacidil和线粒体型KATP(mitoKATP)通道开放剂Diazoxide预处理对高钾停跳离体兔心缺血再灌注损伤的保护作用,以及mitoKATP通道阻断剂5-hydroxydecanoic acid sodium salt(5-HD)应用后其心肌保护作用的变化.方法采用离体兔心Langendorff灌注实验模型.离体兔心40只随机等分成5组(n=8):对照组(C组)、Pinacidil组(P组)、Diazoxide组(D组)、5-HD+Pinacidil组(HP组)和5-HD+Diazoxide组(HD组).离体兔心用标准Thomas停搏液(4℃,K+16 mmol/L)至心停跳,45 min后再灌注20 min,于心脏停跳前灌注药物15 min,对比观察Pinacidil、Diazoxide及其与5-HD合用时对再灌注后心功能及冠状动脉血流的影响以及再灌注末心肌超微结构、蛋白含量、脂质过氧化物丙二醛(MDA)以及腺苷酸含量的变化.结果再灌注后P组、D组、HP组心功能的恢复率均明显高于C组,心肌MDA的含量、蛋白的漏出量明显低于C组,超微结构观察损伤较轻;但HP组心功能的恢复要差于P组,心肌MDA的含量、蛋白的漏出量明显高于P组;HD组与C组各检测指标比较差异无统计学意义.结论 Pinacidil(10 μmol/L)和Diazoxide(30 μmol/L)预处理对离体兔心缺血/再灌注心肌具有保护效果,且其保护效果可以部分被5-HD所阻断,提示心肌mitoKATP通道可能是产生心肌保护作用的靶点之一.

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中国介入心脏病学

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