作者：祖凌云; 蒋捷; 姜宁; 陈莉; 郭艳红; 李黔...血管内皮细胞生长因子基因治疗大鼠血管通透性副作用
摘要：目的：探讨联合转染促血管生成素-1(angoipoietin-1,Ang-1)及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)基因对大鼠下肢新生血管通透性的影响，并观察不同基因剂量配比的差异。方法:制造大鼠下肢血管闭塞病理模型，按不同剂量配比肌肉内电转pcD2／Ang-1和／或pcD2／VEGF基因。应用逆转录聚合酶链反应、免疫组化染色检测外源基因在骨骼肌中的表达，通过伊文思蓝灌注观察其对新生血管通透性的影响。结果:逆转录聚合酶链反应及免疫组化染色均能检测到外源基因的表达。随着转入pcD2／VEGF剂量的增加，血管通透性逐渐增加；而随着转入pcD2／Arg-1剂量的增加，血管通透性逐渐下降。其中pcD2／VEGF 100μg+pcD2／Ang-1 200μg组通透性与正常对照最为接近[(8．57±0．74)ng/ml vs(8．42±0．82)ng/ml，P>0．05]。结论:联合转pcD2／Ang-1基因可逆转pcD／VEGF基因增加血管通透性的副作用，其中pcD2／VEGF与pcD2／Ang-1比例为1／2时血管通透性最接近生理状态。与单基因治疗相比，适当配比的联合转基因可能成为治疗闭塞性血管病更安全、更有效的新方法。
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