作者：张辰; 骆海燕; 高小博; 马旭; 陆彩玲dox叶酸斑马鱼心脏毒性
摘要：目的：探究叶酸对阿霉素（DOX）诱导心脏毒性的拮抗作用。方法：利用DOX（40μmol/L）与叶酸（75μmol/L）处理6hpf斑马鱼胚胎,72hpf时观察胚胎心包水肿情况,计录胚胎15s内心率,荧光显微镜下观察心脏结构,固兰染色观察心脏血细胞分布和量。利用DOX（5μmol/L）与叶酸（75μmol/L）共处理心肌细胞,免疫印迹试验检测切割后的半胱氨酸蛋白酶3（Caspase3）的水平。结果：DOX处理后胚胎表现出心包水肿、心率降低、心脏结构异常。叶酸与DOX共处理后胚胎心包水肿率降低至17%,低于DOX单处理组（P=0.0097）（n=25）;心率恢复至37±1.6次/15s,高于DOX单处理组（P〈0.001）（n=10）;叶酸抑制DOX引起的心脏结构异常,并且使固兰染色异常率降低至22.4%,低于DOX单处理组（P=0.0098）（n=35）。叶酸抑制DOX诱导的心肌细胞切割后的Caspase3水平升高。结论：叶酸对DOX诱导的心脏毒性具有一定的拮抗作用,其作用机制可能与抑制心肌细胞凋亡相关。
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