Wnt/β-catenin信号通路及WNK 1基因在盆腔脏器脱垂发病机制中的作用

作者：王莹莹; 王君敏; 陈璐璐; 徐锋; 王肖帆; ...1基因wnt经典信号通路分子机制

摘要：目的研究盆腔脏器脱垂(pelvic organ prolapse,POP)患者中Wnt经典信号通路(Wnt/β-catenin通路)、WNK 1基因的表达变化及两者相关性,初步探讨POP发生发展的可能分子机制。方法选择2017年1月至2018年5月在郑州大学第三附属医院因POP行阴式子宫切除术患者27例(POP组),及同期因妇科良性疾病行腹式或阴式子宫切除术患者21例(对照组)为研究对象。术中取子宫两侧主韧带组织,HE染色观察平滑肌束及成纤维细胞,Masson染色观察胶原纤维;WB及PCR检测通路相关蛋白(Wnt16、β-catenin、FZD 5)、WNK 1及Ⅰ型胶原蛋白(COL 1)的表达,并分析其与POP病理特征的关系,同时分析WNK 1基因与Wnt信号通路的相关性。结果①HE染色显示POP组平滑肌束萎缩断裂,成纤维细胞排列紊乱;②Masson染色可见胶原纤维明显受损、含量减少;③Western-blot及Real-TimePCR显示POP组Wnt 16、β-catenin、WNK 1、COL 1等mRNA及蛋白水平均明显下降,FZD 5 mRNA水平表达上升,蛋白水平表达无差异;WNK 1基因与Wnt通路表达趋势呈正相关;随着绝经时间延长及脱垂级别增加,β-catenin、WNK 1及COL 1表达下降。结论POP的发生发展可能与WNK 1激酶水平及Wnt经典信号通路表达下降有关,β-catenin、WNK 1及COL 1的表达与绝经时间、脱垂程度有关。

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