作者：甘敬华; 甘罗曼; 覃恩愿; 孟晓燕; 黎雨; ...良性气管狭窄组蛋白去乙酰化酶2红霉素感染炎症
摘要：目的研究组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）在良性气管狭窄动物模型中的表达,并探讨HDAC2在气管狭窄发生中的作用机制,为治疗良性气管狭窄寻求新靶标。方法将18只家兔完全随机分成空白对照组、模型组和红霉素组,每组各6只。模型组和红霉素组家兔行气管切开并用尼龙刷来回刷20余次损伤气管内壁制作良性气管狭窄的动物模型。术前7 d至术后9 d模型组给予生理盐水灌胃,红霉素组给予小剂量红霉素15 mg·kg–1·d–1灌胃,空白对照组不做任何处理。术后第10 d处死各组家兔,切取狭窄段气管,测量气管狭窄度,并取狭窄段肉芽组织提取RNA和蛋白质。用实时荧光定量PCR检测肉芽组织中HDAC2、白细胞介素-6（IL-6）、IL-8的mRNA相对表达量,用蛋白免疫印迹检测肉芽中HDAC2蛋白的相对表达量。结果模型组与空白对照组比较,气管狭窄明显[（84.60±1.14）%比（27.00±6.44）%],HDAC2 mRNA和蛋白表达下调（0.29±0.07比1.00±0.00,0.20±0.02比0.49±0.04）,IL-6、IL-8 mRNA表达上调（4.22±0.67比1.00±0.00,162.72±23.23比1.00±0.00）。红霉素组与模型组比较,气管狭窄度减轻[（64.00±12.25）%比（84.60±1.14）%],HDAC2 mRNA和蛋白表达上调（0.42±0.14比0.29±0.07,0.43±0.01比0.20±0.02）,IL-6、IL-8 mRNA表达下调（0.72±0.24比4.22±0.67,130.22±7.93比162.72±23.23）,差异均具有统计学意义（均P〈0.05）。气管狭窄度与HDAC2 mRNA相对表达量呈负相关（Pearson相关系数r=–0.96,P〈0.05）。结论良性气管狭窄动物模型中HDAC2表达下调与气管狭窄的发生发展有关。小剂量红霉素具有治疗良性气管狭窄的作用,可能是小剂量红霉素上调HDAC2的表达,进而抑制气管损伤修复时的炎症失调有关。
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