作者：黄建华 李理 袁伟锋 李伟峰 黄文杰急性肺损伤脂多糖气管内雾化气管内滴入腹腔注射
摘要：目的比较脂多糖（LPS）经三种不同给药方式复制急性肺损伤（Au）小鼠模型的病理损伤特征及炎症反应程度，优化AU小鼠造模方法。方法BLAB／c小鼠麻醉后分别采用气管内雾化（ITA组）、气管内滴入（ITI组）和腹腔注射（IPI组）LPS（5mg／kg）的方法复制ALI小鼠模型，同时用伊文斯蓝取代LPS显示气管内雾化和滴入时药物的肺内分布。LPS给药2h后处死小鼠，分别取肺组织行干湿重比、HE染色及病理评分，Westernblot检测肺组织IκB-α含量及IκB-α、NF-κBp65磷酸化水平，qRT-PCR检测肺组织TNF-α和IL-1βmRNA转录强度。结果ITA组伊文斯蓝在小鼠各肺叶中分布较ITI组更均匀。LPS给药2h后ITA组、ITI组和IPI组小鼠肺组织干湿重比和病理损伤评分均显著高于正常对照组（NC组，P〈0．01），其中ITA组病理损伤评分最重（P〈0．05）。Westernblot结果显示ITA组小鼠肺组织IκB-α降解程度、IκB-α和NF-κBp65磷酸化水平均显著高于ITI组（P〈0．05），而ITI组又显著高于IPI组（P〈0．05）。qRT-PCR结果显示ITA组小鼠肺组织TNF-α和IL-1βmRNA转录强度均显著高于ITI组（P〈0．05），而ITI组又显著高于IPI组（P〈0．05）。结论气管内雾化LPS造成的肺组织病理损伤和炎症反应更加广泛和严重，且具有手术创伤小、操作方便等特点，是复制急性肺损伤小鼠模型的优选方案。
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