作者：刘娜; 葛军; 沈思岚; 许燕妮; 张小勇; 刘...慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒t细胞应答适应性免疫
摘要：目的在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染小鼠模型中，探讨干扰素α（IFN-α）抑制HBV基因表达的效应及其机制。方法C57BL/6j小鼠采用高压尾静脉注射pAAV-HBV1.2质粒建立慢性HBV感染小鼠模型，分组同时注射IFN-α-2a表达质粒pKCMvint.IFN-α-2a和对照质粒pKCMvint后，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测小鼠体内IFN-α表达，雅培ARCHITECT i2000SR检测血清HBsAg、HBeAg水平，锥虫蓝染色计数检测肝脾内总淋巴细胞频数，流式细胞术检测CD8+T细胞的频数、HBV特异性CD8+T细胞的频数及功能。结果干扰素质粒组IFN-α表达明显高于对照组（P＜0.01），且血清HBsAg在注射后第12天就有明显下降，显著快于对照组，并能完全清除HBeAg；干扰素质粒组的肝内总淋巴细胞、CD8+T细胞、HBV特异性CD8+T细胞频数均有高于对照组趋势，且CD8+T细胞频数两组差异有统计学意义（P＜0.05）；干扰素质粒组HBV特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2能力均有高于对照组的趋势，且分泌IFN-γ能力两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论IFN-α体内过表达可以上调小鼠肝内HBV特异性CD8+T细胞的频数和功能，抑制慢性HBV感染小鼠模型内HBsAg和HBeAg的表达。提示IFN-α可以通过增强抗HBV免疫应答来发挥抗病毒效应。
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