作者：胡族琼; 蔡杏珊; 罗春明; 谭耀驹结核分枝杆菌抗药性微生物利福布丁利福霉素rpob基因突变序列分析
摘要：目的研究利福霉素耐药结核分枝杆菌rpoB基因突变与利福布丁耐药水平的相关性。方法倍比稀释法测定64株利福霉素耐药及6株敏感菌株对利福布丁的最低抑菌浓度（MIC），并分析其对异烟肼的耐药情况。同时对rpoB全基因扩增后测序，分析rpoB突变位点和突变性质与利福布丁MICs高低及多重耐药的关系。结果6株敏感株rpoB未突变，MICs为0．25-0．50mg／L。64株耐药株rpoB突变率为100％。37株利福布丁高度耐药（MICs≥4mg／L）株中，S531L突变27株，H526R突变和Y389C突变各2株，S531W、H526Y、Q513K、V176F、D516Y联合Q253R突变与D516G联合L511P突变各1株。17株中度耐药（MICs2～4mg／L）株中，S531L突变16株，D516G联合L511P和S509R突变1株。10株低度耐药（MICs0．25～1mg／L）株中，L533P、H526L、H526S、D516V、D516Y单点突变各2株。93．75％（60／64）的利福霉素耐药株对异烟肼耐药。结论检测rpoB突变即可初步筛选多重耐药结核分枝杆菌；中、高水平利福布丁耐药株以S531L突变占绝对优势，rpoB突变位点及突变类型与利福布丁耐药水平有一定相关性。
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