作者：朱芳; 崔照领; 宫心鹏; 尚素霜; 张香玲氯代二恶英在位内膜超甲基化
摘要：目的探讨自胚胎期至成年期氯代二恶英（TCDD）暴露后小鼠子宫内膜组织、hMLH1的表达及错配修复基因1（hMLH-1）基因启动子区CpG岛甲基化程度。方法选60只C57BL/6雌性小鼠以2：1与30只C3H雄性小鼠随机合笼交配,见到阴道栓为受孕当日,60只已孕母鼠于受孕第8天（胎儿期）以鼻饲法暴露TCDD,且被随机分为对照组（TCDD：0μg/kg）及实验组（TCDD：3μg/kg）,实验组所产雌性子鼠于出生后21天（青春期）再次分别暴露TCDD,每组均选12只雌性子鼠（体重6.40±0.20g）,依据暴露剂量分为A组：0μg/kg,B组：3μg/kg,C组：10μg/kg。实验各组于出生后49天（成年期）再次暴露TCDD（3μg/kg）,出生后70天再次给予TCDD 3μg/kg同时行子宫内膜移植术构建小鼠子宫内膜异位症模型,术后3、6、9周各组再次追加暴露TCDD（3μg/kg）,术后12周脱臼处死雌性子鼠。免疫组化SP法检测在位内膜组织中hMLH1的表达。甲基化特异性PCR（M SP）方法检测各组hMLH1基因启动子区CpG岛的甲基化程度。结果 hMLH1在对照组中的表达与A组相比无显著性差异（t=0.561,P〉0.05）,但其他各组间两两比较有显著性差异,其中A组表达高于B组（t=3.056,P〈0.05）,B组表达高于C组（t=2.228,P〈0.05）。各组hMLH1基因启动子区CpG岛甲基化程度比较：对照组与A组比较无显著性差异（χ~2=1.339,P〉0.05）,其他各组间两两比较有显著性差异,其中A组低于B组（χ~2=4.444,P〈0.05）,而B组低于C组（χ~2=6.316,P〈0.05）。结论自胚胎期至成年期持续暴露TCDD有可能使hMLH1基因启动子区CpG岛发生超甲基化改变,导致hMLH1在组织中表达下降,从而影响成熟期子宫内膜的错配修复基因的功能,这些可能促进了成年期子宫内膜异位症的发生与发展。
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