作者：张彦; 张梅; 王琳宫颈癌肿瘤耐药硫利达嗪上皮间充质转化
摘要：目的探讨硫利达嗪对宫颈癌He La/DDP细胞耐药性的影响及其分子机制,为宫颈癌临床治疗的发展提供新的方向和实验依据。方法实验以终浓度15μmol/L硫利达嗪药物处理He La/DDP细胞24 h为实验组,未经硫利达嗪处理He La/DDP细胞作为对照组。通过CCK-8法检测硫利达嗪对细胞的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50);通过划痕试验检测细胞的迁移能力,Transwell试验检测细胞的侵袭能力。通过蛋白质印迹法检测细胞中P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1 (MRP1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Snail蛋白和β-链蛋白(β-catenin)的相对表达量。采用荧光素酶报告基因检测Wnt通路活性。结果硫利达嗪能明显降低顺铂药物对He La/DDP细胞中的IC50,能降低He La/DDP细胞侵袭能力和迁移能力。分子水平上,硫利达嗪能降低He La/DDP细胞中耐药蛋白(P-gp和MRP1),增加细胞上皮性标志分子(E-cadherin)同时降低间质性标志分子(Vimentin和Snail)蛋白相对表达水平。进一步研究结果表明,硫利达嗪能抑制He La/DDP细胞中的Wnt通路活性,并降低β-catenin蛋白表达水平。结论硫利达嗪通过抑制Wnt通路,降低He La/DDP侵袭、迁移和上皮间充质转化,从而一定程度上逆转He La/DDP细胞耐药。
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