作者：马小平; 徐冰; 戴淑真; 姚勤激素替代治疗人乳腺癌细胞孕激素雌激素代谢酶
摘要：目的：选取5种常用于激素替代治疗（HRT）的孕激素，体外检测其不同类型、不同浓度、不同用药方式对乳腺癌细胞中雌激素代谢酶的影响。方法：培养人乳腺癌细胞T47D，MCF-7和MCF-7／aro，经E2和不同类型、不同浓度孕激素（P）作用后，Northern Blotting或RT—PCR技术检测雌激素代谢酶的mRNA表达，同位素标记的底物用于酶的活性测定。进-步模拟活体HRT，建立序贯治疗（SCR）和连续联合用药（CCR）的体外细胞模型。结果：与单用E2组相比，安宫黄体酮（MPA，10^-8 M-10^-6 M）与E2（10^-8M）共同作用后，可上调雌激素活化酶芳香化酶、1713羟基甾醇脱氢酶I型（17β-HSD1）、硫酸酯酶（STS）的活性并使mRNA表达升高。黄体酮（P4）也有上述作用，但是影响较小。左炔诺孕酮（LNG）、炔诺酮（NET）和地诺孕酮（DNG）对酶没有刺激作用。未见孕激素对雌激素抑制酶17B羟基甾醇脱氢酶Ⅱ型（17β—HSD2）和硫酸酯转移酶具有刺激作用。CCR体外细胞模型中检测到芳香化酶和17β—HSD1活性增加，而SCR模型中没有明显的酶刺激反应。结论：孕激素不同类型、不同用药方式对乳腺癌细胞中的雌激素代谢酶产生不同的作用，与其他孕激素相比，MPA对酶的刺激作用最强，其用于HRT是否通过上调酶的活性增加乳腺癌发病风险，尚有待研究。
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