作者：王子赫; 汤传昊; 刘毅; 许彬; 秦海峰; 雷...基质辅助激光解析电离飞行时间质谱肿瘤蛋白质组学表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂肺肿瘤
摘要：背景与目的本研究旨在应用基质辅助激光解析离子化-时间飞行质谱仪（matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS）检测晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者在接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factorreceptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）治疗过程中血清多肽的变化并探索其临床意义。方法收集34例接受EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC患者TKI治疗前、最佳疗效时及疾病进展后的自身配对血清样本102份。处理血清样本并应用MALDI-TOF-MS检测,得到质谱图后使用CPT统计软件进行分析,鉴定出差异多肽,并对其临床意义进行分析。结果 34例接受EGFR-TKI治疗的患者无完全缓解（complete response,CR）患者,部分缓解（partial response,PR）11例,疾病稳定（stable disease,SD）23例,中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）为8.0个月（95%CI：6.6-11.2）;中位总生存期（overall survival,OS）为11.4个月（95%CI：10.6-16.5）。对TKI治疗的三个不同时间点的血清进行质谱检测,结果显示三个时间点多肽指纹图谱均不相同;配对分析最佳疗效时与基线时质谱数据经CPT软件共鉴定出差异多肽峰87个,筛选出两组间有统计学差异[P〈0.001、曲线下面积（area under curve,AUC）≥0.9]的多肽峰1个;疾病进展时与基线时共鉴定出差异多肽峰96个,筛选出两组间有统计学差异（P〈0.001,AUC≥0.9）的多肽峰3个;最佳疗效时与疾病进展时共鉴定出差异多肽峰115个,筛选出两组间有统计学差异（P〈0.001,AUC≥0.9）的多肽峰4个。结论 NSCLC患者TKI治疗过程中血清多肽存在动态变化,差异多肽可能与治疗效果、疾病进展相关,差异多肽的特性、临床意义需进一步鉴定和验证。
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