作者：倪健; 周彩存; 中西洋一癌形成凋亡血管内皮生长因子p53基因人肺癌细胞
摘要：背景与目的核因子κB(NFκB)参与多种肿瘤的发生发展,抑制其活性可能抑制肿瘤细胞生长.本研究旨在观察抑制NFκB对人肺癌细胞株H460生长的影响,探讨其抑制或杀伤肿瘤的分子机制.方法体外实验:用表达抑制性κB(IκBα)或LacZ的腺病毒(AdIκBα或AdLacZ)转染H460细胞,测定其生长和凋亡情况,并检测细胞培养上清液中caspase 3和TNFα表达.体内实验:用预先转染AdIκBα/AdLacZ的H460细胞建立肿瘤模型,以观察基因转染对成瘤性的影响;对未转染的H460肿瘤小鼠,于瘤内注射AdIκBα/AdLacZ/PBS,观察小鼠肿瘤的生长.留取小鼠肿瘤标本进行免疫组化染色,检测p65、p53和VEGF表达.结果①转染AdIκBα可抑制肿瘤细胞生长,促进凋亡发生;②成瘤性抑制实验显示接种30 MOIAdIκBα转染的H460细胞的小鼠中77.8%在6周内无肿瘤形成,而30 MOI AdLacZ转染组仅12.5%(P=0.012);③对已建立的H460肿瘤,瘤内注射30 MOI AdIκBα可明显延缓肿瘤生长(P＜0.05);④免疫组化染色提示各实验组的p53表达无显著性差异,而VEGF表达在30 MOI AdIκBα转染组明显减少,转染AdIκBα抑制了H460细胞的p65活性.结论AdIκBα转染阻滞人肺癌细胞H460的NFκB活性,抑制肿瘤细胞的成瘤性,并延缓肿瘤生长.体内外实验显示AdIκBα转染不仅通过诱导凋亡而控制细胞生长,同时可下调血管形成相关基因如VEGF表达而抑制肿瘤发生发展及可能的转移.
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