EphA2经P-糖蛋白调控鼻咽癌紫杉醇敏感性的实验研究

作者：卢善翃; 王芸芸; 李果; 刘超; 佘笠; 魏明...epha2紫杉醇耐药鼻咽癌

摘要：目的 探讨EphA2经P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）调控鼻咽癌紫杉醇耐药性的分子机制。方法使用慢病毒载体在鼻咽癌细胞中沉默或过表达EphA2,Western blotting检测P-gp蛋白的表达变化;siRNA干扰沉默P-gp表达,CCK8法检测P-gp蛋白在EphA2介导的鼻咽癌紫杉醇耐药中的作用;小分子化合物LY294002阻断PI3K/Akt信号通路,观察该通路在EphA2调控P-gp表达中的作用。结果 P-gp在EphA2沉默组中表达下调,过表达组中上升;紫杉醇作用于空白对照组、阴性对照组和P-gp沉默组的细胞存活率分别是（68.9±4.0）%、（72.4±6.2）%和（52.1±3.7）%,P-gp沉默组对紫杉醇的耐药性较空白和阴性对照组降低（P〈0.05）;在过表达EphA2的鼻咽癌细胞中下调P-gp表达,紫杉醇刺激后,P-gp沉默组的存活率（36.1±5.1）%显著低于空白对照组（57.9±6.2）%和阴性对照组（58.2±5.8）%（P〈0.05）;在EphA2过表达鼻咽癌细胞中,给予抑制剂LY294002作用后,Akt总量无明显改变而磷酸化的Akt表达下降,且P-gp表达下降。结论 EphA2通过P-gp依赖性途径促进鼻咽癌紫杉醇耐药,且P-gp蛋白的表达增高与EphA2活化PI3K/Akt有关。

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